Serial „Klinika samotnych serc” to historia Sabiny Rowickiej (Barbara Horawianka), straszej pani, właścielki biura matrymionialnego „Serenada”. Przez biuro przewijają się różni ludzie, niekiedy z problemami osobistymi, chcący odnaleść „swoją drugą połowę”. Sabina za namową swojej przyjaciółki postanawia wybrać się na od dawna zasłużony urlop. Dlatego też wszelkie obowiązki związane z prowadzeniem agencji mają spaść na jej bratanicę Barbarę (Dorota Segda), rozwiedzioną panią psycholog, która boryka się z wychowaniem krnąbrnej córki Magdy (Marta Chodorowska), brata Basi – Janka (Maciej Makowski)wiecznego lekkoducha i uwodziciela oraz sekretarkę Mirkę (Anna Guzik). Jak poradzą sobie bohaterowie z tym zadaniem?