Serial opowiada o 4400 ludziach, których od dawna uważano za zaginionych. Niespodziewanie osoby te wracają na Ziemię w świetlistej kuli, którą początkowo uważano za kometę. FBI zamyka '4400′ pod stałą obserwacją, lecz po pewnym czasie, kiedy kolejne badania nie wykazują nic nowego, a sami zaginienieni nie pamiętają, gdzie byli, ani co robili, rząd decyduje się ich wypuścić. Jednak niektórzy nie mają gdzie wracać: ich bliscy dawno już nie żyją, lub ułożyli sobie życie na nowo. Na dodatek okazuje się, że niektórzy z ocalałych posiadają nadludzkie zdolności. Jak je wykorzystają, jak poradzą sobie w świecie, którego nie znają i czy ludzie będą potrafili ich zaakceptować?